Валидация процедур очистки

Валидация процедур очистки (CV – Cleaning validation) – документальное подтверждение того, что утвержденные процедуры очистки технологического оборудования обеспечивает чистоту технологического оборудования, гарантированно ниже значений критерия приемлемости чистоты поверхностей оборудования, имеющих прямой контакт с продуктом, по показателям «Визуальная чистота», «Остаточное количество химических веществ» (например, активные фармацевтические субстанции (АФС), моющие и дезинфицирующие средства), «Микробиологическая чистота».

Цель валидации процедуры очистки (CV) – документальное доказательство гарантии отсутствия перекрестной контаминации последующего производимого лекарственного препарата от механических, химических и микробиологических загрязнений.

Задачи валидации процедур очистки (CV):

  • Подтверждение эффективности методики очистки для избежания перекрестной контаминации последующего продукта предыдущим (химическая, микробиологическая и др. виды контаминации);
  • Подтверждение возможности воспроизведения методики очистки и обеспечение при этом эффективности очистки;
  • Подтверждение правильности стандартных рабочих методик по выполнению очистки;
  • Подтверждение возможности оборудования обеспечить соблюдение всех параметров при проведении процесса очистки;
  • Подтверждение возможности персонала обеспечить выполнение описанных стандартных рабочих методик по очистке (включая обучение персонала).

Спектр наших услуг по проведению работ по валидации очистки (CV)

Предвалидационные работы.

  1. Токсико-фармакологическая оценка лекарственных препаратов. Расчет значения максимально допустимого суточного воздействия препарата «PDE» (Permitted Daily Exposure).
  2. На основании значения PDE, проведение расчета значения максимально допустимого суммарного загрязнение «МАСО» (Maximum Allowable Carry Over) - максимальное количество загрязняющего вещества (остаточные количества АФС, моющих средств), которое может суммарно оставаться на всей поверхности оборудования (технологической линии), и может быть перенесено в последующий, производимый на данном оборудовании, лекарственный препарат.
  3. Расчет значения «RCL» (Residual Cleaning Limit) - предельно допустимое содержание остатков фармацевтической субстанции в пробе.
  4. Проведение Анализа рисков по группированию препаратов и определения «наихудшего» препарата в каждой группе, после производства которого сложнее всего очистить оборудование – это и будет «препарат-референт» после производства которого будет проводиться валидация очистки технологического оборудования.
  5. Определение методов отбора проб с поверхностей технологического оборудования с целью контроля остаточных количеств химических загрязнений (метод «тампонирования», метод «последних промывных вод», либо комбинация этих методов) и микробиологических загрязнений (метод «контактных пластин», метод «тампонирования»).
  6. Определение критических поверхностей технологического оборудования с целью выявления точек для отбора проб на остаточные количества химических и микробиологических загрязнений с соответствующим документальным оформлением.
  7. Проведение в работах по разработке и валидации аналитических методик определения остаточных количеств АФС и (при необходимости) моющих средств (детергентов) (определение валидационных характеристик методик: предела обнаружения и предела количественного определения). Проверка влияния выбранного способа пробоотбора на результат анализа (определение коэффициента извлекаемости вещества (АФС) с разных материалов оборудования, имеющих прямой контакт с продуктом).
  8. Проведение работ по оптимизации процедур очистки технологического оборудования (с оформлением соответствующего Протокола и Отчета), на основании которых вносятся необходимые изменения в процедуры очистки с пересмотром соответствующих стандартных операционных процедур (СОП).

Работы по проведению валидации процедур очистки.

  1. Разработка программы проведения валидации очистки (в виде протокола по валидации очистки), а также всех необходимых бланков (и других видов заполняемых форм), в которых будут фиксироваться все действия согласно программе валидации очистки.
  2. Проведение работ по валидации очистки с четким фиксированием выполненных действий (проведение очистки оборудования, согласно утвержденным процедурам, отбор проб с поверхностей оборудования на аналитические и микробиологические испытания, проведение аналитических и микробиологических испытаний отобранных проб с последующим выдачей результатов испытаний).
  3. Разработка Отчета по валидации очистки с выводами и заключением, а также рекомендациями по текущему мониторингу очистки и условиями для проведения ревалидации очистки.

Поствалидационные работы

  1. Разработка Мониторинга очистки технологического оборудования при рутинном производстве лекарственных препаратов.
  2. Разработка Плана по определению времени хранения оборудования в чистом состоянии.
  3. Разработка Плана по определению времени хранения неочищенного оборудования.
  4. Разработка Плана по определению максимальной длины компании производства конкретного лекарственного препарата (т.е. производство определенного количества серий без проведения очистки между сериями)

Мы проводим работы по валидации очистки технологического оборудования в соответствии с требованиями актуальной версии GMP EU (введенного в действие с 01.03.2015), а также Правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза (которые будут обязательными в РФ с 1 января 2016), которые регламентируют проведение токсико-фармакологической оценки препаратов, проводимой с целью определения допустимого суточного воздействия (PDE) препаратов.

Заключение

Взаимосвязь между валидацией очистки технологического оборудования и качеством лекарственных средств.

Качество лекарственного средства (ЛС) – соответствие ЛС требованиям ФСП либо, в случае ее отсутствия, нормативной документации или нормативного документа.

Понятие "качество" для лекарственного средства является комплексным понятием, включающим в себя такие две обязательные составляющие, как "безопасность" и "эффективность". Определение этих терминов приведено в Федеральном законе № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (введен в действие 01.09.2010):

безопасность лекарственных средств - характеристика лекарственных средств, основанная на сравнительном анализе их эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью;

эффективность лекарственных средств - характеристика степени положительного влияния лекарственных средств на течение болезни.

Показателями качества ЛС, характеризующие безопасность ЛС, являются «Определение посторонних примесей», «Микробиологическая чистота».

Посторонними примесями в ЛС могут быть продукты разложения или распада АФС, а также различные механические включения и остаточные количества АФС препаратов, которые ранее производились на многоцелевом технологическом оборудовании, а также различные микробиологические агенты. Процедура очистки, проведенная надлежащим образом, минимизирует риск появления механических, химических и микробиологических загрязнений в лекарственном средстве. Поэтому успешно проведенная валидация процедур очистки (CV) повышает вероятность выпуска безопасной продукции.

Иванов Вячеслав (инженер-технолог)

Емельянов Михаил (руководитель проектов)